「藥包材」藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關聯審評審批解讀

1、在關聯審評審批實施的過渡期內，新的藥物制劑在申請時，采用的是已獲得注冊證的藥包材和藥用輔料，若按照DMF資料要求準備所有材料，是否可以優先審評？

答：在目前實施的藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批管理制度中，尚未規定對藥用輔料進行DMF資料備案相關管理要求，因此目前國家藥品監管機構不單獨接受藥用輔料DMF申報資料。“公告”已由國家總局正式發布實施。“公告”實施后，目前已經上市的藥品使用的藥用輔料，如果已獲得批準文號，在其他同類制劑中使用時，如果在“公告”中規定的實施聯審評的藥用輔料范圍內，特別是高風險制劑用輔料以及國家總局根據需要特別要求監管的藥用輔料，仍需進行關聯審評；如果不在“公告”中規定的實施關聯審評的藥用輔料范圍，則無需進行關聯審評。
 

2.藥包材企業的生產管理用什么標準去規范和監管，會有具體指南嗎？

答：藥包材生產企業日常對生產的規范管理是保障藥包材產品質量、穩定性和可靠性的根本保障。藥包材、藥用輔料與藥品關聯審評審批制度的實施將進一步強化藥品生產企業的主體責任。藥品生產企業應加強對藥包材供應商的審計，通過生產全過程控制保證產品質量，降低潛在風險。目前，我國藥品管理部門尚未發布強制性藥包材生產管理規范（GMP）的技術要求。當前，對藥包材選擇和質量上存在“重檢驗、輕管理；重結果、輕過程”的情況，在一定程度上忽視了藥包材生產過程對產品質量的影響。由于藥品使用的藥包材類別較多、原料不同、生產方式差異較大、完全統一模式的藥包材生產管理規范難以適應不同種類藥包材生產的需要，因此，應針對不同類別的藥包材制定相應的生產管理規范，比如制定針對玻璃、橡膠類的GMP要求。本著穩步推進、逐步規范的原則，目前，國家藥典委員會已經著手考慮指導相關行業協會，制定針對不同類別藥包材的GMP要求。最初，會以GMP行業技術指南的方式發布，作為藥包材生產企業生產、制劑企業日常審計參照技術要求。經過一段時間的實施和補充完善，技術要求成熟后，有關藥包材GMP技術要求可通過官方發布或認可的方式發布，作為強制性實施技術要求。
 

3、如果藥品企業在注冊申請時藥包材和藥用輔料注冊證過期，藥包材和藥用輔料企業是否要提交關聯審評資料？

答：按“總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批有關事項的公告”（以下簡稱“公告”）第五條規定：“已批準的藥包材、藥用輔料，其批準證明文件在效期內繼續有效。有效期屆滿后，可繼續在原藥品中使用。如用于其他藥品的藥物臨床試驗或生產申請時，應按本公告要求報送相關資料”。也就是說，藥包材批準證明性文件有效期屆滿后，在2017年12月31日前無需進行再注冊或提交關聯申報資料，仍可在原制劑中使用。至2018年1月1日后，如用于其他藥品的注冊申報，需要提交相關資料。
 

4、2018年1月1日后藥品再注冊，仍然使用的原藥包材、輔料不涉及要求變更，需要關聯審評嗎？

答：根據總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批有關事項的公告第五條，已批準的藥包材、藥用輔料，其批準證明文件在效期內繼續有效。有效期屆滿后，可繼續在原藥品中使用。如用于其他藥品的藥物臨床試驗或生產申請時，應按本公告要求報送相關資料。批準證明文件在2017年12月31日（含當日）前到期的藥包材、藥用輔料，有效期延續至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他藥品的藥物臨床試驗或生產申請時，應按本公告要求報送相關資料。在已上市藥品中歷史沿用的其他符合藥用要求的藥用輔料，可繼續在原藥品中沿用。但用于其他藥品的藥物臨床試驗申請或生產申請時，應按本公告要求報送相關資料。仍然使用原藥包材、輔料不涉及要求變更時，應補充備案資料，獲取新備案號。）
 

5、藥包材開展相容性試驗時需要先與制劑企業溝通確定品種后再開展試驗嗎？

答：藥包材企業應協助制劑企業開展相容性試驗。按照總局關于藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批有關事項的公告第三條規定，自公告發布之日起，藥包材、藥用輔料應按程序與藥品注冊申請關聯申報和審評審批，實施關聯審評后，制劑企業是質量責任主體，在整個研發階段應研究藥包材的適用性與藥物的相容性。